Um estudo de coorte nacional em mais de 1,1 milhão de crianças dinamarquesas mostra que o uso de contraceptivos orais combinados de estrogênio e progesterona nos 6 meses antes da concepção ou durante a gravidez está associado a um pequeno aumento no risco de qualquer tipo de leucemia infantil, particularmente a não linfóide.
O aumento do risco de leucemias foi principalmente associado ao uso de produtos contraceptivos orais combinados contendo estrogênio, e não com contraceptivos exclusivamente de progestágeno.
Nas análises exploratórias, o risco de leucemia tornou-se não significativo quando o uso da contracepção hormonal terminou mais de 6 meses antes da concepção.
Nas análises exploratórias, o risco de leucemia tornou-se não significativo quando o uso da contracepção hormonal terminou mais de 6 meses antes da concepção.
Os autores enfatizam que o risco absoluto de leucemia infantil permanece baixo e que a segurança dos contraceptivos hormonais não é uma preocupação importante.
Durante o período médio de acompanhamento do estudo de 9 anos, eles estimaram que o uso materno de contracepção hormonal poderia ter resultado em cerca de 25 casos adicionais de leucemia na Dinamarca, ou um caso adicional de leucemia para cada 50.000 crianças expostas.
O estudo, liderado por Marie Hargreave, PhD, do Centro Dinamarquês de Pesquisa da Sociedade do Câncer, em Copenhague, na Dinamarca, foi publicado on-line em 6 de setembro na The Lancet Oncology.
"Essas associações pareciam ser impulsionadas por contraceptivos orais combinados, os anticoncepcionais hormonais mais usados atualmente", escrevem os autores. "Como quase nenhum fator de risco foi estabelecido para a leucemia infantil, esses achados sugerem uma direção importante para pesquisas futuras sobre suas causas e prevenção."
Hargreave e colaboradores observam que, até o momento, apenas a radiação ionizante tem sido significativamente associada a leucemias linfóides e não linfóides.
Associação
Rita W. Driggers, MD, professor associado de ginecologia e obstetrícia da Escola de Medicina da Universidade Johns Hopkins, em Washington, DC, concordou, observando que o estudo mostra uma associação, não causalidade, entre o uso de contraceptivos orais combinados e aumento do risco de leucemia não linfóide.
Como os autores, Driggers, que é diretor médico de Medicina Fetal Materna no Hospital Memorial Sibley Johns Hopkins Medicine, apontou que a associação foi investigada anteriormente em estudos de caso-controle, com resultados conflitantes.
"Os pacientes e os provedores terão que pesar o extremamente baixo aumento absoluto no risco de leucemia não-linfóide (2,12 casos por 100.000 anos) para os riscos e custos da gravidez indesejada", disse Driggers ao Medscape Medical News.
Detalhes do estudo
Para o estudo, os pesquisadores usaram o Registro Médico de Nascimentos da Dinamarca para identificar 1.185.157 crianças nascidas entre 1º de janeiro de 1995 e 31 de dezembro de 2014 e seus pais. O Registro de Câncer Dinamarquês foi usado para identificar crianças com leucemia. Subtipos genéticos de leucemia linfoide aguda foram identificados usando o Registro Dinamarquês de Câncer Infantil.
Os dados coletados prospectivamente mostraram que as crianças nascidas de mulheres que usaram qualquer tipo de contracepção hormonal estavam em maior risco para qualquer leucemia do que os filhos de mulheres que nunca usaram contracepção hormonal (hazard ratio [HR], 1,46; P = 0,011). Para as mulheres que usaram contracepção hormonal durante a gravidez, o risco de leucemia em seus filhos foi ainda maior (HR, 1,78; P = 0,070).
Não houve associação entre o tempo de uso de contracepção hormonal e risco para leucemia linfóide, seja para uso anterior (HR, 1,23; P = 0,089) ou para uso recente (HR, 1,27; P = 0,167). No entanto, em comparação com os não usuários, as mulheres que usaram contracepção hormonal tiveram mais que o dobro do risco de leucemia não linfóide em seus filhos (HR, 2,17; P = 0,008). Esse risco foi quase quadruplicado em comparação com os não usuários quando a contracepção hormonal foi usada durante a gravidez (HR, 3,87; P = 0,006).
"Esse achado pode apontar para as diferentes causas de leucemia linfóide e não linfoide, onde a leucemia linfóide parece estar ligada principalmente a uma origem infecciosa e leucemia não linfoide a fatores de risco ambientais", afirmam os autores.
A análise mostrou que apenas a contracepção hormonal combinada no período de 3 a 6 meses antes da concepção estava associada a um risco aumentado para qualquer leucemia (HR, 1,38; p = 0,031) em comparação com o não uso.
Nenhum risco aumentado foi observado com o uso de contraceptivos orais 6 a 12 meses antes do início da gravidez ou se o contraceptivo oral foi usado mais de 1 ano antes (HR, 1,22 [ P = 0,159]; HR 1,24 [ P = 0,108] , respectivamente).
Este estudo foi financiado pela Fundação Dinamarquesa de Pesquisa do Câncer, pela Fundação Arvid Nilssons, pela Fundação Gangsted, pela Fundação Harboe e pela Fundação Johannes Clemmesens.
Hargreave relata doações da Fundação Dinamarquesa de Pesquisa do Câncer, da Fundação Arvid Nilssons, da Fundação Gangsted, da Fundação Harboe e da Fundação Johannes Clemmesens. Outro autor relata taxas de palestrantes da Jazz Pharmaceuticals e da Shire Pharmaceuticals. Os outros autores, Driggers e Pombo-de-Oliveira, não revelaram relações financeiras relevantes.
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